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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

“土方”泡药酒？当心中毒造成肝损伤******

　　文/羊城晚报记者 薛仁政 通讯员 韩文青

　　过年，有些人会拿出珍藏的药酒来喝，但如果不谨慎地选择药材或者胡乱地泡药酒饮用，会对身体造成伤害。广州医科大学附属第一医院介入科熊斌主任提醒市民，不要在街边或地摊上购买“土药材”泡酒饮用，以防“中毒”，“临床当中遇到不少这种药物性肝损的患者，特别是老年人更要警惕，如果出现腹胀腹痛、皮肤变黄等症状，要及时就医。”

　　喝了一年“土三七”

　　导致急性肝损伤

　　68岁的张大爷身体硬朗，两年前去外地旅游时，在地摊上购买了一种药材“土三七”，据说可以缓解疲劳、活血化瘀，张大爷回家后拿它泡酒，每天饮用。一年多之后，他总觉得不舒服，吃不下东西，眼睛也越来越黄，时常感到腹胀腹痛，人也没什么力气。张大爷到医院做了一番详细的检查，结果被诊断为急性肝功能损伤，已经出现了明显的腹水，如果不及时治疗，还会有生命危险。

　　张大爷非常疑惑，自己从来没有发现肝脏有问题，也没有肝炎，怎么肝功能受损了呢？经过医生诊断，这才知道与自己长时间饮用不明配方的药酒有关，是非常典型的药物导致的肝窦损伤，继发门脉高压，医学上称之为“肝窦阻塞综合征”。

　　据熊斌介绍，肝脏是人体最大的代谢器官，平时服用的大多数药物都要经过肝脏和肾脏代谢，当所用药物剂量过大或时间过长，会造成药物以及代谢产物的蓄积，另外有些药物有较强的肝毒性，稍有不慎就可以对肝脏造成直接的损伤。

　　街边药材不能买

　　煲汤泡酒需谨慎

　　“患者的肝脏已经出现非常明显的灌注不均匀，而且出现腹水，黄疸升高，如果不进行干预，风险很大，我们建议他尽快接受TIPS(经颈静脉肝内门体分流术)手术。”熊斌说道。幸运的是张大爷的手术很成功，当天就已经可以下床活动，术后三天便康复出院了。

　　熊斌提醒广大市民，不要随意去街边或旅游景点等购买药材，无论是煲汤饮用还是泡酒饮用，长期服用都有可能会出现药物性的肝损伤。如果需要购买中药材进行保健，建议去正规医院或者药店进行咨询和购买，并在医生指导下服药。服用药物后，一旦出现中毒症状，如皮肤、巩膜发黄、腹胀腹痛等不适，一定要及时就医。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）